第二代M45(底盘代号：Y34 2003-2004)：使用公爵平台的行政级轿车
左：英菲尼迪M45 右：日产公爵Y34
重新定义用户群的第二代M系轿车M45于初代车型退市11年后的2003年登陆市场。第二代M的制造平台来自于日产Gloria，底盘代号Y34，而国人熟知的日产公爵第十代车型也正是Y34。英菲尼迪M45在日产技术中心(NTC)进行设计，生产线则在日本枥木县。
新车型在尺寸上有所增加，长宽高分别为5009mm、1770mm以及1463mm，而轴距也提升到2799mm，一举进入到行政级车型的行列。虽然与日产Gloria同平台，但M45在发动机，内饰设计和悬挂系统上都有不同程度的改进。
M45搭载4.5L V8发动机，这款VK45DE发动机能够输出最大功率254kW(340马力)，大排量的设定也符合美国市场的需求，5速自动变速箱当时在技术上也堪称主流。底盘方面，悬挂系统来自于底盘代号FY33的旗舰车型Q45，铝制双叉臂悬挂和后多连杆悬挂降低簧下重量的同时提升操控性。
配置上，智能钥匙是M系列的一大亮点，只需要驾驶员随身携带钥匙，在进入车辆时不需要进行手动解锁，感应器会自动感知，只需要轻拉车门即可进入，而这项功能几乎成为后来所有豪华品牌车型的标准配置。随着2004年Y34平台车型的停产，第二代英菲尼迪M系轿车便结束了其短短1年的生命周期。
第三代M系轿车(底盘代号：Y50 2005-2010)：偏向运动日趋全面
2005年，随着日产FUGA(风雅)的发布，使用相同平台(FM)的英菲尼迪M系再次调整设计方向，决定奉行运动行政级轿车的路线，将对手锁定为雷克萨斯GS和宝马5系。新车依旧选用前置发动机和后轮驱动布局，并且提供一款四驱车型可供选择。
车身尺寸上，M系4892mm的长度虽然相比上一代有所减少，但轴距却达到了2901mm，因为宽敞的内部空间提供了较为舒适的乘坐感受，而2006年旗舰车型Q45停止出口，在北美市场上M系轿车已然成为英菲尼迪的新旗舰。
动力方面，经典的3.5L VQ35DE发动机提供303马力输出，在此基础之上，M系还可以选择4.5L V8发动机，这款发动机能够输出最大功率242kW(330马力)。而变速箱方面则沿用略显老迈的5速自动变速器，而在产品后期的小改款中，全新的7速自动变速箱加入到产品线中，在技术、燃油经济性以及传动效率方面有较为明显的提升。
英菲尼迪四驱车型会在型号后方增加字母X
底盘方面，M系列依旧保持前双叉臂后多连杆的结构，而关于四驱车型，M系列采用了日产的ATTESA-ETS四驱系统，多数时间内它会让后轮驱动车辆，只有在检测到后轮打滑时才会将动力传递到前方。
这一代M系在很多国外的媒体评选中获得嘉奖与肯定，但由于过于内敛的外形和产品线匮乏导致的品牌号召力不足，第三代M系轿车在销量上并没有赶上对手。